在胰腺癌患者中瘤微环境的空间免疫组成
Eline S Zwart1,2,3, Thomas van Ee2,3,4, Alsya J Affandi2,3,4
1Department of Surgery, Amsterdam UMC, Location Vrije Universiteit Amsterdam, Amsterdam, The Netherlands.
Cancer immunology, immunotherapy : CII
|November 8, 2023
概括
胰腺管腺癌 (PDAC) 呈现出一种免疫抑制的微环境. 这种免疫抑制在中部瘤中最强,并向外围和非瘤组织下降.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 癌症研究 癌症研究
背景情况:
- 胰腺管腺癌 (PDAC) 是一种高度致命的恶性瘤.
- 瘤免疫微环境 (TIME) 显著影响PDAC进展和治疗反应.
- 了解 TIME 的空间变化对于开发有效的免疫疗法至关重要.
研究的目的:
- 在PDAC中调查瘤微环境的细胞组成和免疫状态.
- 为了比较瘤和相邻的非瘤组织之间的免疫细胞群.
- 在PDAC中识别免疫抑制的空间梯度.
主要方法:
- 使用光谱流细胞计 (19标记物) 对新鲜瘤和非瘤胰腺组织的分析.
- 嵌入式PDAC组织的多光谱成像 (8种标记物).
- 免疫细胞种群的评估,包括淋巴细胞,骨髓细胞,巨细胞 (M1/M2),CD169+,T细胞 (CD4/CD8) 和免疫抑制与促炎细胞.
主要成果:
- 与非瘤组织相比,瘤组织显示了淋巴细胞与骨髓细胞以及M1到M2巨细胞的比例下降.
- 在接受新辅助治疗的患者中观察到CD169+巨细胞的增加.
- PDAC区域表现出免疫抑制细胞与促炎细胞的比例较高,并且细胞比T细胞更多.
- 确定了免疫抑制的梯度,中心瘤是最抑制的,非瘤组织是最不抑制的.
结论:
- 在PDAC中的免疫微环境表现出显著的空间异质性.
- 在PDAC中存在免疫抑制的梯度,从中央瘤到侵袭性前部和周围的非瘤组织.
- 这些发现突显了PDAC复杂的免疫格局,并对向免疫治疗策略产生影响.
