在结肠癌中的生物积累,影响了表皮细胞-介质细胞转换和细胞死亡

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 环境健康 环境健康

背景情况:

• (Al) 是一个无处不在的环境元素.
• 它在人类癌症发生,特别是结肠癌中的作用仍然在很大程度上未被探索.
• 了解AI对癌症进展的影响对于公共卫生至关重要.

研究的目的:

• 在人类结肠癌样本中调查Al的存在和定位.
• 探索Al生物积累与关键癌症进展途径之间的关联,包括上皮细胞转化为介质细胞转化 (EMT) 和亡.
• 分析来自Al阳性结肠癌的多原子数据,以确定相关的分子变化.

主要方法:

• 对25个人类结肠癌样本进行了组织学,超结构和免疫组织化学分析.
• 莫林染色用于Al检测,传输电子显微镜 (TEM) 和能量散射X射线微分析 (EDX) 用于Al定位.
• 维门和核β-catenin的免疫组织化学评估EMT.
• 对亡和BCL-2表达的评估.
• 在两个Al阳性样本上进行全基因组测序和RNA测序 (RNAseq).

主要成果:

• 在24%的结肠癌患者的瘤区域中检测到Al.
• 在癌细胞中,在线粒体附近的细胞内体内发现了Al沉积物.
• 艾尔阳性样本显示维门和核β-catenin表达显著增加,表明EMT.
• 艾尔阳性样本显著降低了细胞亡和降低了BCL-2表达.
• 多原子分析显示Al阳性病例中瘤突变负担 (TMB) 和EMT (GATA3) 和亡 (TP53) 基因突变较高.

结论:

• 这项研究提供了人类结肠癌中Al生物积累的第一个证据.
• 的生物积累与促进癌症进展的分子变化有关,特别是EMT和减少亡.
• 对Al的毒性机制的进一步研究可能会为结肠癌预防和治疗策略提供信息.