多组学分析提供了与心力衰竭进展相关的新途径

科学领域:

• 心血管研究研究心血管研究
• 系统生物学 系统生物学
• 基因组学和蛋白质组学

背景情况:

• 尽管心力衰竭 (HF) 药物治疗方面取得了进展,但高残留死亡率仍然存在,这表明非向途径.
• 目前的HF治疗不能解决驱动疾病进展和死亡率的所有关键生物机制.

研究的目的:

• 整合多omics数据 (遗传,转录,蛋白质) 在一个大的心力衰竭队列.
• 确定与心力衰竭患者全因死亡相关的关键分子通路.
• 发现心力衰竭的新型治疗点.

主要方法:

• 在2,516名心力衰竭患者的数据 (BIOSTAT-CHF研究) 上使用机器学习 (堆叠概括,梯度增强).
• 综合临床表型,血蛋白,全血转录水平和基因组标记.
• 在1,738名患者的独立队列中验证了这些发现.

主要成果:

• 确定了四种主要途径与所有原因的死亡率显著相关:PI3K/Akt,MAPK,Ras信号传递和EGFR氨酸激酶抑制剂耐药性.
• 研究队列包括老年人 (平均年龄70岁) 患有晚期HF (中位NT-proBNP为4,275 ng/L).
• 在21个月的中位随访期间观察到26%的死亡率,结果在验证队列中得到证实.

结论:

• 一种系统生物学方法成功地确定了与心力衰竭死亡率相关的四个关键途径.
• 这些途径涉及ERBB2受体的激活降低,可能由神经调节蛋白修改.
• 研究结果表明,针对心力衰竭管理的这些已识别的途径,可以制定新的治疗策略.