在患有可代因使用障碍的人群中,细胞染色体P450-2D6的活性
Mark R C Daglish1,2,3, Sarah R Reilly4, Sam Mostafa5,6
1Alcohol & Drug Service, The Prince Charles Hospital, Metro North Health, Brisbane, QLD, Australia. m.daglish@uq.edu.au.
编码因使用障碍 (CUD) 患者的CYP2D6活性高于一般人群. 在CYP2D6代谢中的遗传变异影响了阿片类替代疗法中CUD风险和治疗反应.
科学领域:
- 药物遗传学 药物遗传学
- 成 药物 药物 药物 药物
- 临床药理学 临床药理学
背景情况:
- 含有编码因的复合止痛药 (CACC) 是寻求用于编码因使用障碍 (CUD) 的阿片类药物替代疗法 (ORT) 个体的常见来源.
- 以前的研究表明,治疗前的CACC剂量和ORT布诺芬剂量之间没有相关性.
- 假设CYP2D6酶活性可以解释这种观察到的断开连接.
研究的目的:
- 研究CUD患者中CYP2D6活性的作用.
- 为了比较CYP2D6活性评分的CUD患者和普通人群.
- 检查ORT中CYP2D6活性,CACC使用和布普伦诺芬剂量之间的关系.
主要方法:
- 一组106名患有CUD的参与者与5408名澳大利亚患者的人口样本进行了比较.
- 所有参与者的CYP2D6活性得分都被计算出来.
- 分析了治疗前CACC剂量,CYP2D6活性和布普伦诺芬剂量之间的关联.
主要成果:
- 与一般人群相比,患有CUD的参与者表现出显著更高的CYP2D6活性平均得分 (1.65对1.39),p < 0.001).
- 治疗前的CACC剂量预测了语言下布伦诺芬剂量的弱预测,在超快的CYP2D6代谢剂中观察到更强的关联.
- 正常和超快的CYP2D6代谢者更有可能被诊断为CUD.
结论:
- CYP2D6活性显著影响代因使用障碍.
- 具有较差或中等CYP2D6代谢器状态的个体可能被保护免受CUD的发展.
- 在了解CUD和定制ORT时,应考虑CYP2D6基因型.
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