对化学受体3的自身抗体可以预测心血管风险
Felix S Müller1,2,3,4, Zouhair Aherrahrou5,6, Hanna Grasshoff7
1Preventive Cardiology and Preventive Medicine, Department of Cardiology, University Medical Center of the Johannes Gutenberg-University Mainz, Langenbeckstr. 1, 55131 Mainz, Germany.
对CXC-motif-chemokine受体3 (CXCR3) 的自身抗体与心血管损伤有关,并预测没有自身免疫性疾病的个体的死亡率. 这些发现强调了CXCR3自身抗体作为心血管疾病和动脉样硬化进展的新风险因素.
科学领域:
- 心血管疾病研究研究
- 免疫学和自身免疫力
- 动脉样硬化病原体的产生
背景情况:
- 慢性炎症和自身免疫是已确定的导致心血管疾病 (CV) 的因素.
- 最近已经确定了针对CXC-motif-chemokine受体3 (CXCR3) 的自身抗体 (aAbs),CXCR3是动脉样硬化的关键参与者.
- 反CXCR3 aAbs在预测心血管风险和疾病进展方面的特定作用在很大程度上仍未定义.
研究的目的:
- 在一般人群中调查抗CXCR3aAbs的流行率和临床意义.
- 确定抗CXCR3aAbs与CV末端器官损伤和临床结果的关联.
- 使用动物模型探索抗CXCR3aAbs在动脉样硬化发展中的临床前作用.
主要方法:
- 使用商业ELISA对古登堡健康研究中的4195名参与者进行抗CXCR3aAbs的量化.
- 回归分析以确定抗CXCR3aAbs的决定因素及其与全因死亡率,心脏死亡,心力衰竭和主要心脏不良事件的关联.
- 通过免疫和aAbs的被动转移在CXCR3免疫的ApoE(-/-) 小鼠中的临床前验证.
主要成果:
- 增加的抗CXCR3aAbs度与增加的内心介质厚度,左心室质量和N-终端亲B型性尿素相关,独立于传统的心血管风险因素.
- 超过第75个百分点的抗CXCR3aAbs预测了全因死亡 (HR 1.25) 和心脏死亡率 (HR 2.51),主要心脏不良事件和发生心力衰竭的风险更高.
- 蛋白质组分析揭示了与免疫细胞激活和T辅助细胞1反应相关的分子特征;免疫小鼠显示动脉样硬化增加.
结论:
- 在没有自身免疫性疾病的个体中,抗CXCR3aAbs是普遍存在的,并与心血管末端器官损伤相关.
- 反CXCR3 aAbs作为所有原因死亡率,心脏病发病率和死亡率的独立预测剂.
- 这些发现表明,抗CXCR3 aAbs加速实验性动脉样硬化,表明在心血管疾病中具有新的致病作用.
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