活体心肌切片用于研究基于核酸的疗法
R Nunez-Toldra1, A Del Canizo1, I Secco2
1National Heart and Lung Institute, Imperial College London, London, United Kingdom.
Frontiers in bioengineering and biotechnology
|November 9, 2023
概括
活心肌切片 (LMS) 为心脏病的基因治疗研究提供了一个有前途的平台. 腺相关病毒血清型6 (AAV6) 证明了有效的基因转移到心脏组织中,而不会损害功能,加速了临床前研究.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 基因治疗 基因治疗
- 分子医学是分子医学.
背景情况:
- 使用病毒载体的基因疗法对研究和治疗心脏病具有重大前景.
- 开发有效的基因传递方法对于推进心血管治疗至关重要.
研究的目的:
- 评估活心肌切片 (LMS) 作为基于核酸的治疗平台.
- 在心脏组织中优化腺相关病毒 (AAV) 的基因转移效率,可活性,功能性和细胞热带性.
- 用人类失败的心脏组织验证LMS模型的翻译相关性.
主要方法:
- 用老鼠和人类的心脏组织来建立和验证LMS模型.
- 在生理条件下,用电刺激培养LMS.
- 两种表达eGFP的重组AAV血清型 (AAV6和AAV9) 在各种多重感染 (MOI) 条件下进行了测试.
- 分析了基因转移效率,心肌细胞,肌细胞和内皮细胞的转导率,收缩性和动力学.
主要成果:
- 在20,000 MOI的AAV6被确定为鼠类LMS中转移基因的最佳血清型.
- AAV6转导没有对LMS收缩性或动力学产生负面影响.
- 在心肌细胞和肌体细胞中观察到高传导效率 (40%),在内皮细胞中观察到20%.
- 该模型使用人类失败的心脏组织进行了验证.
结论:
- 活心肌切片 (LMS) 作为基于核酸的心脏疗法的强大和翻译平台.
- 优化的AAV6协议可以有效地将基因输送到心脏组织中,从而加速临床前研究.
- 这种模型有助于基因治疗心血管疾病的策略的发展.
