在被内源性n-3多不和脂肪酸保护的缺血再的小鼠心脏中,阿佩林受体的抑制

科学领域:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 分子心脏病学分子心脏病学
• 营养科学 营养科学

背景情况:

• n-3多不和脂肪酸 (PUFA) 显示出对抗缺血-再输液 (IR) 损伤的心脏保护作用.
• 关于n-3PUFA如何影响膜受体和IR下游信号传输的数据有限.
• 了解这些机制对于开发有针对性的疗法至关重要.

研究的目的:

• 在红外心脏中识别由n-3PUFA调节的受体.
• 为了阐明在IR期间由n-3PUFA调节的下游信号通路.
• 研究阿佩林受体 (APLNR) 在n-3PUFA介导的心脏保护中的作用.

主要方法:

• 在Langendorff perfusion IR模型中使用脂肪-1转基因小鼠,具有高的n-3PUFA和野生类型对照.
• 评估心脏功能,心脏病发作大小,细胞亡和ATP生产.
• 采用RNA测序 (RNA-seq) 和生物信息学来识别分子标,随后使用对抗剂ML221和对抗剂apelin-13对APLNR进行药理学操纵.

主要成果:

• 内源的n-3PUFA在IR后改善了心脏结构和功能,调节PI3K-AKT-mTOR信号传递.
• RNA-seq确定APLNR是受n-3PUFA影响的目标.
• APLNR抑制 (ML221) 通过同步PI3K-AKT-mTOR,抑制PKCδ/p38α,上调PKCε和恢复肌纤维酸化来保护野生类型的IR心脏.

结论:

• 内源的n-3PUFA,特别是乙酸 (EPA),通过APLNR抑制来保护红外伤害.
• 通过抑制APLNR,可以通过同步PI3K-AKT-mTOR轴和恢复肌纤维酸化来保持心脏功能.
• 这项研究是第一个通过APLNR抑制证明n-3PUFA介导的心脏保护的研究.