基于结构的虚拟查和分子对接方法来识别针对KIF2C的潜在抑制剂,以对抗质瘤
Deema Hussein1,2, Mohamad Saka1,2, Saleh Baeesa3
1King Fahd Medical Research Center, King Abdulaziz University, Jeddah, Saudi Arabia.
Journal of biomolecular structure & dynamics
|November 9, 2023
概括
针对Kinesin家族成员2C (KIF2C) 的新药候选药物显示出治疗质瘤等致命脑瘤的前景. 基于结构的虚拟查发现了强大的KIF2C抑制剂,包括Rimacalib和Sarizotan,需要进一步调查.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 生物化学 生物化学
- 计算化学计算化学
背景情况:
- 质瘤是一种高度致命的恶性脑瘤.
- 在癌症,包括质瘤中观察到Kinesin家族成员2C (KIF2C) 的异常表达.
- KIF2C为质瘤治疗提供了一个潜在的治疗点.
研究的目的:
- 发现可以抑制KIF2C酶活性的新型候选药物.
- 通过基于结构的药物设计来确定质瘤的潜在治疗剂.
主要方法:
- 使用MTi OpenScreen对15万种化合物的基于结构的虚拟选.
- 对于选定的化合物,ADMET属性预测和分子对接 (Glide SP).
- 分子动力学 (MD) 模拟和MM/GBSA结合性自由能量计算用于化合物 (Rimacalib,Sarizotan).
主要成果:
- 确定了84种具有良好的结合亲和度和ADMET特性的化合物.
- 对接分析显示了16种化合物的可信的结合模式.
- 分子动力学模拟和结合能计算支持Rimacalib和Sarizotan对KIF2C的抑制潜力.
结论:
- 已识别的化合物Rimacalib和Sarizotan显示出抑制KIF2C生物功能的显著潜力.
- 这些发现凸显了KIF2C抑制剂在质瘤治疗中的治疗前景.
- 建议对这些化合物进行进一步的临床前研究.
