热冲击蛋白A12A通过PGC-1α/SIRT3通路减轻由氧气-葡萄糖剥夺/再氧化诱导的人类大脑微血管内皮细胞功能障碍

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 细胞生物学 细胞生物学
• 生物化学 生物化学

背景情况:

• 缺血性中风是全球残疾和死亡的主要原因.
• 热冲击蛋白A12A (HSPA12A) 是一种潜在的神经保护性点,但其在缺血性中风中的调节机制尚不清楚.
• 了解HSPA12A的作用对于开发新的中风疗法至关重要.

研究的目的:

• 研究HSPA12A在缺血性中风中的调节机制.
• 探索HSPA12A在保护人类大脑微血管内皮细胞 (hBMECs) 免受氧-葡萄糖剥夺/再氧化 (OGD/R) 损伤方面的作用.
• 为了阐明PGC-1α在HSPA12A介导的神经保护中的参与.

主要方法:

• hBMECs 接受了OGD/R以模仿缺血性中风的情况.
• 功能增益和丧失实验被用来研究HSPA12A和PGC-1α.
• 细胞活力,细胞亡,血脑屏障完整性和白细胞粘附被分别使用CCK-8,TUNEL,TEER和THP-1细胞粘附测试来评估.
• 蛋白质表达被分析通过西部斑点和免疫光学.

主要成果:

• 在OGD/R治疗的hBMEC中,HSPA12A的表达量下调.
• HSPA12A过度表达保护了hBMECs免受OGD/R诱导的损伤,减少了细胞死亡和细胞亡.
• 通过调节ZO-1,奥克卢丁,克劳丁-5,ICAM-1和VCAM-1,HSPA12A过度表达恢复了血脑屏障的完整性,并减少了白细胞粘附.
• HSPA12A对PGC-1α和SIRT3进行了上调,而PGC-1α倒置逆转了HSPA12A的保护作用.

结论:

• HSPA12A对缺血性中风引起的hBMEC损伤起着保护作用.
• 通过HSPA12A介导的神经保护包括PGC-1α的上调.
• 在缺血性中风治疗中,HSPA12A 是一个有前途的治疗点.