来自食道癌细胞的小细胞外囊泡通过sEV-PDL1减少循环Tfh/Tfr,促进免疫抑制

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 在瘤学瘤学.
• 细胞外囊泡研究研究

背景情况:

• 食道癌 (EC) 的进展与免疫逃避有关.
• 表达编程死亡带1 (sEV-PDL1) 的小细胞外囊 (sEV) 有助于瘤免疫逃生.
• 循环毛囊辅助T细胞 (Tfh) 和毛囊调节T细胞 (Tfr) 之间的不平衡与各种癌症有关.

研究的目的:

• 研究EC衍生的sEV-PDL1在调节循环Tfh和Tfr细胞中的作用.
• 阐明sEV-PDL1影响Tfh/Tfr细胞平衡和功能的机制.
• 在欧洲共同体探索针对sEV-PDL1的治疗潜力.

主要方法:

• 流细胞测量检测循环Tfh和Tfr细胞在EC患者和健康捐赠者 (HDs).
• 从EC中分离和描述sEVs.
• 在体外共同培养试验中,使用具有sEVs的天真CD4+T细胞进行测定,以评估Tfh和Tfr细胞分化,表型和功能.
• 对细胞因子 (IL-21,IFN-γ,IL-10) 的分析.
• 对抗PDL1抗体治疗效果的评估.

主要成果:

• 与HD患者相比,EC患者的循环Tfh较低,循环Tfr较高,Tfh/Tfr比率较低.
• 在EC患者中观察到sEV-PDL1水平升高,与Tfh/Tfr比率负相关.
• 在体外,sEV-PDL1抑制了Tfh扩张,促进了Tfr扩张和免疫抑制功能,并改变了细胞因子的产生.
• 反PDL1抗体治疗逆转了sEV-PDL1.1的影响.

结论:

• 通过破坏循环中的Tfh/Tfr平衡,EC衍生的sEV-PDL1在免疫抑制中发挥着关键作用.
• sEV-PDL1促进Tfr细胞的扩张和功能,同时抑制Tfh细胞.
• 向sEV-PDL1代表了一种有前途的治疗策略,以恢复食道癌的免疫平衡.