急性严重低血糖症改变了小鼠大脑的微血管蛋白质组

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 蛋白质组学是指蛋白质组学.
• 生物化学 生化学

背景情况:

• 低血糖与中风和神经退行性疾病的风险增加有关.
• 这些风险背后的精确分子机制在很大程度上是未知的.
• 大脑微血管在维持中枢神经系统功能方面发挥着至关重要的作用.

研究的目的:

• 研究急性严重低血糖症 (ASH) 和急性轻度低血糖症 (AMH) 对小鼠大脑微血管蛋白质组的影响.
• 为了确定低血糖事件后大脑微血管中的特定蛋白质表达变化.
• 为了阐明潜在的分子途径受影响的低血糖在脑血管系统.

主要方法:

• 在小鼠中诱导ASH (∼30 mg/dL) 和AMH (∼75 mg/dL) 通过在禁食后给予胰岛素.
• 在低血糖后24小时内,脑微血管 (BMV) 的隔离.
• 基于双重质量标签 (TMT) 的定量蛋白质组学,使用液体染色体质谱法 (LC/MS).

主要成果:

• 与对照组相比,ASH显著降低了13种蛋白质的调节,并显示了与对照组相比减少23种蛋白质的趋势.
• 与AMH相比,ASH显著提高了35种蛋白质的调节,并显示出增加13种蛋白质的趋势.
• 改变ASH的下调蛋白质参与了actin细胞骨架的维护,这对血脑屏障的完整性和血管生成至关重要.
• 改变ASH的上调蛋白质是与RNA处理相关的RNA结合蛋白质.

结论:

• 急性严重低血糖症显著改变了大脑的微血管蛋白质组.
• 这些蛋白质变化损害了细胞骨完整性和RNA处理,这对脑血管功能至关重要.
• 这些发现提供了关于将低血糖与神经疾病风险联系在一起的机制的见解.