新型嵌合体内素CHAPk-SH3bk的表达和特征针对生物膜形成的耐甲素黄金葡萄球菌
Manisha Behera1, Gagandeep Singh2, Ashutosh Vats3
1Department of Zoology, Hindu College, University of Delhi, Delhi 110007, India; National Dairy Research Institute (NDRI), Animal Biotechnology Centre, Animal Genomics Lab, Karnal 132001, Haryana, India.
International journal of biological macromolecules
|November 9, 2023
概括
新型的仿制内素可以对抗抗生素耐药的细菌. 研究人员设计了CHAPk-SH3bk,以有效地减少浮游生物和生物膜形式的甲素耐药黄金葡萄球菌 (MRSA),提供了一个有前途的新型抗菌战略.
科学领域:
- 微生物学 微生物学
- 生物化学 生物化学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 甲基西林耐药黄金葡萄球菌 (MRSA) 的抗生素耐药性需要新型抗菌剂.
- 滥用抗生素推动了耐药性的演变,要求新的解决方案,提高了活性和降低了耐药性潜力.
研究的目的:
- 为了研究一种新型仿制体内素,CHAPk-SH3bk,对浮游生物和生物膜形成MRSA的抗菌活性.
- 用分子对接和MD模拟来识别CHAPk域中负责催化活动的关键氨基酸.
主要方法:
- 来自LysK.CHAPk-SH3bk的仿真内素的表达.
- 分子对接和分子动力学 (MD) 模拟以确定关键氨基酸.
- 在体外抗菌测定对浮游生物和生物膜形成的MRSA.
- 使用与医院相关的和来自牛的MRSA菌株进行生物膜还原试验.
主要成果:
- 分子对接和MD模拟确定了CHAPk域中的关键氨基酸 (ASP47,ASP56,ARG71,Gly74).
- CHAPk对浮游生物MRSA表现出显著的活性 (2小时内减少2-log10).
- CHAPk和CHAPk-SH3bk显示出对MRSA的杀菌活性 (大约3个小时). 在24小时内分别减少4-log10和3.5-log10).
- 通过CHAPk-SH3bk,预制生物膜减少了33% (ATCC®BAA-44TM) 和60% (SA1). 通过CHAPk,SA1生物膜减少了47%.
结论:
- 新型化学内素CHAPk-SH3bk有效地减少了浮游生物和生物膜形成的MRSA.
- 结合和混合菌体内溶酶域可以增强对MRSA的细菌解毒有效性.
- 这种工程内素显示出作为一种新的治疗药物对抗具有挑战性的MRSA感染的潜力.
