双A及其模拟双S暴露会通过ROS介导的PERK/ATF4信号通路减少雌激素合成
概括
双A (BPA) 和其替代品双S (BPS) 通过影响关键酶并增加JEG-3细胞中的氧化应激和内分泌网膜应激来降低胎盘雌激素合成.
科学领域:
- 内分泌学 在内分泌学.
- 生殖生物学 生殖生物学
- 环境健康 环境健康
背景情况:
- 双A (BPA) 是一种内分泌干扰化学物质,可能对人类胎盘产生影响.
- 消费者对BPA的担忧导致了比斯醇S (BPS) 等替代品的使用增加.
- 新出现的证据表明,BPS可能会产生与BPA类似的不良影响.
研究的目的:
- 在人类胎盘细胞模型中研究BPA和BPS对雌激素 (E2) 合成的影响.
- 阐明BPA/BPS诱导的E2产量的减少背后的分子机制.
主要方法:
- 利用JEG-3人类胆管癌细胞作为胎盘研究的模型.
- 雇员使用ELISA测试来量化E2合成.
- 进行RT-PCR分析CYP19A1.1.的mRNA表达.
- 进行了西部斑分析以评估ER压力信号通路 (PERK/eIF2α/ATF4).
- 使用DCF-DA方法测量反应性氧物种 (ROS) 水平.
主要成果:
- BPA和BPS都显著降低了JEG-3细胞中的E2合成.
- 暴露于BPA和BPS减少了CYP19A1的mRNA表达,这是E2合成中的关键酶.
- 暴露于BPA/BPS增加了ER压力信号蛋白的表达 (PERK/eIF2α/ATF4).
- 在JEG-3细胞中,BPA/BPS显著抑制了ROS的产生.
结论:
- 在减少胎盘E2合成方面,BPS表现出与BPA相似的效果.
- BPA/BPS可能通过调节ROS水平和激活胎盘细胞内质网膜应激通路来降低E2合成.
