激活NLRP3的ASC复合体的冷电子断层扫描显示了有机体的同定位
Yangci Liu1,2, Haoming Zhai1,2, Helen Alemayehu1,2
1Molecular Immunity Unit, Department of Medicine, University of Cambridge, MRC Laboratory of Molecular Biology, Francis Crick Avenue, Cambridge, CB2 0QH, UK.
Nature communications
|November 9, 2023
概括
激活NLRP3会触发炎症酶组合,从而导致热亡. 这项研究可视化了ASC细丝及其与有机细胞的相互作用,揭示了疾病中细胞死亡的机制.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 显微镜的使用方法
背景情况:
- NLRP3炎症酶激活驱动热和炎症.
- 失调的NLRP3活性与许多人类疾病有关.
- 将ASC聚合成点点是NLRP3信号传输的关键.
研究的目的:
- 以高分辨率可视化ASC/caspase-1炎症组复合体.
- 了解NLRP3激活细胞中ASC丝的结构组织.
- 调查有机体在NLRP3激活和烧灭中的作用.
主要方法:
- 相对应的冷光显微镜和冷电子断层扫描.
- 在NLRP3-激活细胞中对ASC/caspase-1复合物的成像.
- 对有机细胞与炎症体相结合的分析.
主要成果:
- ASC puncta 包含有分支的纤维和一个皮林域的管状核心.
- 核糖体和囊泡 (Golgi-like/endosomal) 整合在ASC丝网中.
- 线粒体表现出气体皮肤D孔和脱极化,与气体皮肤D协会有关.
结论:
- 对ASC炎症体结构的详细可视化提供了对热的洞察力.
- 像核糖体和囊泡这样的器官在NLRP3激活中发挥作用.
- 加斯德明D介导的线粒体损伤是热的关键事件.
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