O-GlcNAcylation决定了YTHDF蛋白的翻译调节和相分离
Yulin Chen1,2, Ruixi Wan1,2, Zhongyu Zou3,4
1Zhejiang Provincial Key Laboratory for Cancer Molecular Cell Biology, Life Sciences Institute, Zhejiang University, Hangzhou, China.
感知营养的O-GlcNAc修饰调节YTHDF蛋白质,这是N6-甲基氨酸 (m6A) RNA修饰的关键读者. 这一发现揭示了影响细胞应激反应和转化后转录调节的新层.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
- 在RNA生物学,RNA生物学.
背景情况:
- N6-甲基氨酸 (m6A) 是哺乳动物中最常见的内部mRNA修饰,对细胞生理和分化至关重要.
- YTHDF蛋白质是主要的m6A"读者",在细胞质中调解m6A的功能.
- 了解YTHDF蛋白调节是破译m6A生物学的关键.
研究的目的:
- 为了研究蛋白质的翻译后修改如何控制YTHDF蛋白质功能.
- 阐明O-GlcNAc修饰在YTHDF蛋白质上的作用.
主要方法:
- 对YTHDF蛋白 (YTHDF1,YTHDF2,YTHDF3) 上的O-GlcNAc修饰水平的分析.
- 评估O-GlcNAcylation对YTHDF蛋白与翻译机制相互作用的影响.
- 研究O-GlcNAc修饰在应力颗粒动态中的作用.
主要成果:
- 与YTHDF2不同的是,YTHDF1和YTHDF3呈现出高水平的O-GlcNAc修饰.
- O-GlcNAcylation通过破坏它们与翻译相关蛋白的相互作用来抑制YTHDF1和YTHDF3的翻译促进活性.
- 在YTHDF1/3上的O-GlcNAc修改调节了应力颗粒的组装,稳定性和拆卸,增强了细胞应力恢复.
结论:
- 蛋白质O-GlcNAcylation代表了YTHDF蛋白质功能的新型调节机制.
- 这一途径增加了通过m6A调节的转录后调节的复杂性.
- YTHDF蛋白的O-GlcNAc修饰影响了细胞对压力的反应.
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