对ABCA7突变载体的CSF生物标志物分析表明,APP处理发生变化,炎症反应减少

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 遗传学 是一个遗传学.
• 生物标志物 生物标志物

背景情况:

• 阿尔茨海默病 (AD) 风险基因ABCA7在脂质代谢和免疫力中起作用.
• 在ABCA7中,早期终结密码子 (PTC) 突变和VNTR扩张与AD风险增加有关,可能是通过基因表达减少.
• 通过ABCA7突变影响AD病变的确切机制尚不清楚.

研究的目的:

• 研究ABCA7突变对AD相关病理过程的影响.
• 为ABCA7突变载体建立脑脊液 (CSF) 生物标志物概况.
• 阐明AD中ABCA7变化的功能后果.

主要方法:

• 在229名已知ABCA7测序和VNTR基因定型数据的AD患者中分析了CSF生物标志物.
• 包括28个PTC突变载体和16个致病扩散载体.
• 测量了Aβ42,Aβ40,P-tau181,T-tau,sAPPα,sAPPβ,YKL-40和hFABP的CSF度;使用线性回归,根据APOE状态,年龄和性别进行调整,将携带者和非携带者之间的水平进行比较.

主要成果:

• 携带ABCA7扩张突变的携带者表现出明显较低的CSF Aβ42水平 (P=0.022).
• 在VNTR扩张载体中,Aβ40,sAPPα,sAPPβ和YKL-40的含量也有所降低.
• 这些影响在APOE ε4-阴性载体中更为明显.

结论:

• 研究结果表明,ABCA7的重复扩张影响了APP的处理,由改变的粉样蛋白相关的CSF生物标志物表明.
• 扩张载体中YKL-40水平的降低可能意味着AD的炎症反应减少.
• 结果表明扩张载体中的神经病理机制独立于减少的ABCA7表达.