来自内皮细胞的细胞外囊泡在体外调节巨细胞的表型
Zhizhen He1, Johannes Greven1,2, Yulong Shi3,4
1Department of Orthopedics, Trauma and Reconstructive Surgery, RWTH Aachen University Hospital, Pauwelsstraße 30, 52074, Aachen, Germany.
European journal of medical research
|November 10, 2023
概括
由脂聚糖 (LPS) 诱导的内皮细胞衍生的细胞外囊泡 (E-EVs) 促进巨细胞的激活. 这些E-EV增强了巨细胞的活力,并通过收费类受体4 (TLR4) -核因子kappa B (NFκB) 途径诱导一种亲炎性M1类表型.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 生物化学 生化学
背景情况:
- 细胞外囊泡 (EVs) 通过转移生物材料来调解细胞间的通信.
- 内皮细胞在暴露于病原体时释放EV (E-EV),影响受体细胞.
- 巨细胞两极分化对天生的免疫非常重要,通常涉及TLR4-NFκB通路.
研究的目的:
- 研究LPS诱导的E-EVs (ELPS-EVs) 在调节巨细胞表型和激活中的功能.
- 为了比较ELPS-EVs与静止细胞 (ENor-EVs) 的EVs的影响.
- 阐明TLR4-NFκB途径在ELPS-EVs中介的巨细胞调节中的作用.
主要方法:
- 使用TEM,西斑和NTA对ELPS-EV和ENor-EV的表征.
- 刺激NR8383巨细胞与孤立的EV或PBS.
- 评估EV吸收,细胞活力 (MTT试验),巨细胞表型 (流细胞计,免疫光),以及TLR4-NFκB通路激活 (西斑).
主要成果:
- 内皮细胞在暴露于LPS时分泌的ELPS-EV明显超过了ENor-EV.
- 与ENor-EVs相比,ELPS-EVs更容易被巨细胞内化.
- ELPS-EV增加了巨细胞的活力,并促进了类似M1的炎症性表型,由上调的CD86和iNOS表达体现出来.
- 在接受ELPS-EVs治疗的巨细胞中观察到TLR4-NFκB通路的激活,由TLR4和p-NFκBp65水平的升高表明.
结论:
- 由LPS诱导的E-EV在调节巨细胞表型和激活方面发挥着重要作用.
- E-EVs通过促进巨细胞两极分化到类似M1的状态来促进炎症反应.
- TLR4-NFκB信号通路与ELPS-EVs对巨细胞的影响有关.
