固态NMR光谱检测冷溶液中的状态和相变
Yong Du1, Jinghan Li2, Wei Xu1
1Analytical Research and Development, Merck & Co., Inc., Rahway, New Jersey 07065, United States.
固态核磁共振光谱 (ssNMR) 揭示了冷制药溶液中的结晶和特征溶液状态. 这为生物制药配方和工艺开发提供了关键的见解.
科学领域:
- 生物物理学的生物物理.
- 制药科学 制药科学
- 材料科学 材料科学 材料科学
背景情况:
- 生物制药加工和储存通常涉及冷,需要了解冷溶液中的相位和状态转换.
- 生物制药的合理开发依赖于对冷溶液行为的详细知识.
研究的目的:
- 通过使用固态核磁共振光谱 (ssNMR) 来研究制药冷溶液中的相位和状态过渡.
- 描述结缩溶液中的溶液行为,pH值和未冷的水含量.
- 将ssNMR技术应用于商用单克隆抗体 (mAb) 配方.
主要方法:
- 固态核磁共振光谱 (ssNMR) 使用31P和13C核.
- 同步射线X射线衍光测量 (SXRD) 用于结晶确认.
- 1H单脉冲实验用于量化未水含量.
- 通过极化转移 (INEPT) 和交叉极化 (CP) 实验增强13C不敏感的核,用于溶液状态的表征.
主要成果:
- 在冷溶液中确定了二酸二甲酸 (DPDH) 和胺的结晶.
- 结缩物的pH值是用histidine作为分子探针来测量的.
- 量化了未结水的含量.
- 溶液在结缩溶液中的移动状态和固态状态都具有特征.
- ssNMR分析成功地应用于dupilumab mAb配方.
结论:
- ssNMR是一种强大的生物物理工具,用于分析冷生物制药配方.
- 这项研究提供了对生物制药过程优化和配方开发的见解.
- 了解冷引起的变化对于保持生物制药产品的质量和稳定性至关重要.
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