抗炎性S100A9蛋白对微质细胞迁移和增殖的影响
Qiao Bai1, Dan Sun2, Yang Zeng2
1Chongqing Medical University, 1 Medical College Road, Yu Zhong District, Chongqing, China.
Journal of molecular neuroscience : MN
|November 10, 2023
概括
在阿尔茨海默病 (AD) 模型中,高度的S100A9会损害免疫细胞功能. 然而,粉胺β (Aβ) 可能会抵消这些有害影响,这表明它在神经炎症中起着保护作用.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 阿尔茨海默病 (AD) 涉及复杂的神经炎症.
- S100A9 是阿尔茨海默病的粉样蛋白-神经炎症级联中的一个关键蛋白质.
- 微质在神经炎症和AD病变发生过程中发挥着至关重要的作用.
研究的目的:
- 为了研究S100A9对微质BV-2细胞行为的剂量依赖作用.
- 阐明S100A9诱导的微质反应中涉及的分子通路.
- 在AD背景下探索S100A9,神经炎症和粉样β (Aβ) 之间的相互作用.
主要方法:
- 实时活细胞显微镜用于监测细胞增殖和迁移.
- 转录组测序以分析基因表达变化.
- 免疫光染色,西部斑点和ELISA用于蛋白质分析.
- 用不同剂量的S100A9和粉样β (Aβ) 1-40进行刺激.
主要成果:
- 低剂量的S100A9促进了BV-2细胞的迁移和增殖.
- 高剂量的S100A9降低了细胞活力,并激活了TLR-4和TLR-7通路.
- S100A9诱导了度依赖的TNF-α和IL-6表达,影响细胞功能.
- 胺ββ (Aβ) 1-40部分恢复了由高S100A9.9抑制的BV-2细胞功能.
结论:
- 高度的S100A9通过损害免疫细胞的移动性和增殖而表现出神经毒性.
- 激活TLR-4/7信号传递和随后的细胞因子释放调解S100A9的有害作用.
- 甲β斑块的形成可能代表了对S100A9诱导的神经炎症和AD中细胞毒性的自然防御机制.
