将核酸输送到视网膜细胞,使用脂作为眼睛基因疗法的潜在工具
Lindomar J C Albuquerque1, Fernando A de Oliveira1, Marcelo A Christoffolete1
1Centro de Ciências Naturais e Humanas, Universidade Federal do ABC, Santo André, Brazil.
Journal of colloid and interface science
|November 10, 2023
概括
新的脂有效地将等离子体DNA (pDNA) 输送到视网膜细胞,毒性降低. 这些非病毒载体对眼部基因疗法有前途,平衡复杂的稳定性,以便有效地转移基因.
科学领域:
- 生物材料科学 生物材料科学
- 基因治疗 基因治疗
- 眼部药物输送 眼部药物输送
背景情况:
- 眼部疾病通常源于遗传异常,需要有效的基因传递方法.
- 非病毒载体为基因治疗提供了比病毒方法更安全的替代方案.
- 开发有效和安全的载体,以便将等离子体DNA (pDNA) 输送到视网膜细胞至关重要.
研究的目的:
- 评估用于将等离子体DNA (pDNA) 传递到视网膜色素上皮细胞 (ARPE-19) 的新型脂.
- 与线性聚乙烯胺 (LPEI) 相比,评估这些脂的效率和细胞毒性.
- 了解影响pDNA传递和基因转移的结构-活性关系.
主要方法:
- 合成和表征各种含有人工氨基酸,氨基酸,氨基酸,氨基酸,氨基酸,囊氨基酸,脂肪酸和氨酸三元体的脂.
- 在不同的与 (N/P) 比率下,pDNA与脂的凝结.
- 低温传输电子显微镜 (cryo-TEM) 和动态光散射 (DLS) 用于纳米粒子的表征.
- 在体外生物测试以评估ARPE-19细胞中的pDNA传递效率和细胞毒性.
主要成果:
- 脂在N/P比≥6时有效地凝聚pDNA,形成球形纳米粒子 (50-130nm).
- 在ARPE-19细胞中证明了高效的pDNA传递,其细胞毒性低于LPEI.
- 含氨酸的脂效率降低,可能是由于二硫化键稳定阻碍了pDNA释放.
结论:
- 脂是有效的非病毒载体,用于将pDNA传递给视网膜细胞.
- 优化需要平衡复杂的稳定性和货物释放,以获得最大的转运效率.
- 这些发现支持这些脂在眼部基因治疗中的潜在应用.
