在多巴胺能神经元中增加了帕金森症病理标志物,而在发育过程中暴露于阿特拉

科学领域:

• 环境毒理学环境毒理学
• 神经科学是一个神经科学.
• 发育生物学是发展生物学.

背景情况:

• 阿特拉 (ATZ) 是一种广泛使用的除草剂和内分泌干扰剂,在饮用水中发现,经常超过EPA限制.
• 流行病学研究表明,ATZ暴露与神经退行之间存在联系,但机制,特别是在发育过程中,尚不清楚.

研究的目的:

• 研究低度ATZ暴露对人类多巴胺基 (DA) 神经元发育中的神经毒性影响.
• 检查ATZ对神经元形态,活性,蛋白质聚合和基因表达的影响.

主要方法:

• 人类诱导的多能干细胞 (hiPSCs) 分化为地板原始细胞 (FPPs).
• 两天内,FPP暴露在0.3和3ppb的ATZ中,然后在没有ATZ的环境中分化为DA神经元.
• 对差异化的DA神经元进行了神经元复杂性,神经元活动,tau和α-synuclein (aSyn) 病理以及转录组变化的分析.

主要成果:

• 暴露于ATZ显著降低了神经元网络的复杂性.
• 在ATZ暴露后观察到神经元活动增加和高的tau和aSyn病理.
• 转录组分析支持观察到的神经毒性影响.

结论:

• 对低度ATZ的发育暴露会诱导神经元变化,反映帕金森病的病理学.
• 这项研究提供了证据表明,早期的ATZ暴露可能会增加神经退行症的风险.