CBAP调节了与Akt相关的TSC蛋白复合体的功能,以调节mTORC1信号传递
Wei-Ting Liao1, Yun-Jung Chiang2, Hsin-Fang Yang-Yen3
1Institute of Molecular Medicine, College of Medicine, National Taiwan University, Taipei, Taiwan; Institute of Biomedical Sciences, Academia Sinica, Taipei, Taiwan.
CBAP蛋白通过与AKT和TSC2相互作用来调节细胞生长,从而影响Rheb-mTORC1通路. 它的作用影响TSC1-TSC2稳定性和溶酶体转位,影响细胞增殖.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 分子生物学分子生物学
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 该Akt-Rheb-mTORC1通路对于细胞生长调节至关重要.
- 通过Akt介导的Rheb-mTORC1激活的机制尚未完全理解.
- CBAP在T-ALL中表达很高,并影响TSC2/S6K1信号传递.
研究的目的:
- 阐明CBAP在Akt介导的Rheb-mTORC1通路激活中的作用.
- 研究CBAP与AKT和TSC2的相互作用.
- 确定CBAP如何影响TSC1-TSC2复合体的稳定性和局部化.
主要方法:
- 免疫沉试验用于研究蛋白质相互作用 (CBAP,AKT,TSC2).
- 西部涂抹测试用于评估蛋白质酸化 (TSC2,S6K1,4EBP1) 和表达 (c-Myc).
- 在体外测试测量TSC2复合物的GTPase激活蛋白 (GAP) 活性.
- 细胞增殖试验. 细胞增殖试验.
主要成果:
- CBAP与AKT和TSC2相互作用,其缺乏会增加Akt/TSC2复合体中的TSC1.
- 溶解体定CBAP促进S6K1,4EBP1酸化,并通过TSC2.2通过c-Myc表达.
- 重组CBAP抑制TSC2GAP活动,增加Rheb-GTP负载.
- 过度表达CBAP N26区域会降低mTORC1信号传递和细胞增殖.
结论:
- CBAP调节TSC1-TSC2稳定性和溶酶体转位,以调节Rheb-mTORC1信号传递.
- CBAP充当TSC2GAP活动的负调节者.
- 在通过Akt-Rheb-mTORC1通路控制细胞增殖方面,CBAP起着至关重要的作用.
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