通过调节与cuproptosis相关的基因DLAT介导的线粒体功能,MELK促进HCC的致癌

科学领域:

• 细胞死亡机制 细胞死亡机制
• 癌症生物学 癌症生物学
• 线粒体功能的功能

背景情况:

• 型亡是一种由铜诱导的细胞死亡途径,与其他受调节的细胞死亡机制不同.
• 孕产妇胚胎氨酸拉链激酶 (MELK) 与瘤发生和线粒体功能障碍有关.
• MELK在cuproptosis中的作用及其对肝细胞癌 (HCC) 的影响仍然在很大程度上未被描述.

研究的目的:

• 调查MELK在调节cuproptosis中的作用及其对HCC进展的贡献.
• 阐明MELK影响HCC中线粒体功能和细胞死亡的分子机制.
• 为了确定MELK是否会影响对elasclomol诱导的cuproptosis的敏感性或耐药性.

主要方法:

• 验证MELK对PI3K/mTOR信号和下游目标的影响.
• 评估线粒体功能,活性氧物种 (ROS) 水平和氧化应激.
• 对二利胺S-乙转移酶 (DLAT) 表达和寡合化的分析.
• 对埃莱斯克洛莫尔对MELK介导的变化和HCC进展的影响的评估.

主要成果:

• 提高MELK表达增强PI3K/mTOR信号传递,促进DLAT表达和稳定线粒体功能.
• 牛奶改善了线粒体呼吸,减少了ROS和减轻了氧化应激,从而促进了HCC的进展.
• 埃莱斯克洛莫尔降低了TOMM20表达和增加了DLAT寡合体,但这些效应被MELK消除了,表明MELK赋予了耐药性.
• 牛奶提高了DLAT单体水平,有助于埃拉斯克洛莫尔耐药性和HCC进展.

结论:

• MELK通过PI3K/mTOR途径增强DLAT水平来促进HCC的进展,从而促进对elasklomol诱导的型亡的耐药性.
• 通过调节与cuproptosis相关的基因表达,MELK改变了线粒体功能,并促进了HCC.
• 向MELK可能是克服HCC.药物耐药性的治疗策略.