评估骨关节炎和胃肠道疾病之间的因果关系:孟德尔的随机化研究

科学领域:

• 遗传学和流行病学
• 胃肠病学 胃肠病学
• 类风湿病学 类风湿病学

背景情况:

• 观察性研究表明骨关节炎 (OA) 和胃肠道 (GI) 疾病之间存在联系,但因果关系尚不清楚.
• 调查因果关系对于理解疾病的发病和告知治疗策略至关重要.

研究的目的:

• 评估骨关节炎 (OA) 与特定的胃肠道疾病之间的双向因果关系:胃病 (PUD),胃食道逆流病 (GORD) 和炎症性肠病 (IBD).
• 探索非类固醇抗炎药物 (NSAID) 和阿片类药物在OA-GI疾病关系中的潜在调解作用,使用双步门德尔随机化 (TSMR).
• 用多变量门德尔随机化 (MVMR) 分析验证发现,考虑处方史.

主要方法:

• 使用全基因组关联研究 (GWAS) 数据进行双向门德尔随机化 (MR) 分析.
• 两步MR (TSMR) 调查NSAID和阿片类药物的调解作用.
• 多变量MR (MVMR) 可根据处方史进行调整.

主要成果:

• 基因预测的OA与GORD (OR=1.26,P=5e-05) 显示出显著的积极关联,但不是PUD或IBD.
• 胃肠道疾病没有证明与OA的因果关系.
• 在OA患者中,NSAID (OR=1.45,P=0.001) 和阿片类药物使用增加 (OR=1.77,P=2e-05).
• 使用阿片类药物,但不使用NSAID,显著增加了GORD风险 (OR=1.43,P=5e-09).
• 在对MVMR中阿片类药物使用进行调整后,OA-GORD相关性减弱 (OR=1.20,P=0.038).

结论:

• 骨关节炎 (OA) 与胃食道逆流性疾病 (GORD) 的风险增加有关.
• 通常用于OA疼痛的阿片类药物使用,调解了这种增加的GORD风险.
• 非类固醇抗炎药物 (NSAID) 的使用似乎不会调解OA和GORD之间的关系.