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Updated: Jul 11, 2025

Constructing Cyclic Peptides Using an On-Tether Sulfonium Center
Published on: September 28, 2022
双硫化物点击反应用于S端的拼接
Qing Yu1, Leiyang Bai1, Xuefeng Jiang1,2,3
1Shanghai Key Laboratory of Green Chemistry and Chemical Process, School of Chemistry and Molecular Engineering, East China Normal University, 3663 North Zhongshan Road, Shanghai, 200062, P. R. China.
这项研究介绍了一种二硫化物点击策略,以创建稳定,穿透细胞的宏环. 这些循环显示出改善的抗癌活性,并且可以恢复到它们的原始形式用于治疗应用.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 生物结合化学 生物结合化学
- 类治疗药物 类治疗药物
背景情况:
- 治疗性酸通常患有较差的代谢稳定性和有限的细胞透性.
- 宏循环化是一种有前途的策略,通过限制形状来克服这些局限性.
研究的目的:
- 为宏环合成开发一种多用途的二硫化物点击策略.
- 为了提高治疗性的代谢稳定性和细胞透性.
- 为了研究合成的宏环的生物活性.
主要方法:
- 合成了17种不同长度和角度的接试剂库.
- 采用双/三次点击反应来桥接S端 (3-18种氨基酸).
- 生物相容的条件被用来形成18至48个成员的宏环.
主要成果:
- 与线性对应物相比,受约束的宏环具有增强的抗HCT-116活性 (IC50 = 6.81 μM).
- 锁定α-螺旋形状被观察到在接上.
- 宏环可以有效地使用tris(2-carboxyethyl) (TCEP) 释放本地来脱.
结论:
- 二硫酸点击策略提供了一种可控制的方法,用于将线性组装成宏循环结构.
- 这种方法增强了的稳定性和细胞吸收,使得有针对性的输送.
- 释放本土的能力为治疗性康复提供了潜在的潜力.
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