核因子红色素2相关因子2是低诺莫巴里氧治疗中介血脑屏障保护缺血性中风后必不可少的

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 血管生物学 血管生物学
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 大脑缺血/反 (I/R) 损伤损害了血脑屏障 (BBB),导致胀和潜在的出血转变.
• 诺莫巴里克氧 (NBO) 在临床上用于I / R损伤,但其神经保护功效和机制仍在争论中.
• 核因素红色素2相关因子2 (Nrf2) 途径在NBO对脑血管细胞的影响中的作用需要阐明.

研究的目的:

• 研究不同NBO度对大脑I/R损伤的影响.
• 探索Nrf2通路参与NBO的神经保护作用的调解.
• 为了确定减轻I/R诱导的大脑血管损伤的最佳NBO度.

主要方法:

• 建立了一种小鼠中脑动脉封闭 (MCAO) 模型,用于体内I/R损伤研究.
• 用小鼠大脑微血管内皮细胞 (bEnd.3) 进行氧气和葡萄糖剥夺 (OGD) 模型进行体外实验.
• 通过RNA干扰使用活性氧物种 (ROS) 诱导剂和Nrf2-敲除来评估途径的参与.

主要成果:

• 在MCAO模型中,40% O2 NBO显著改善了脑血 perfusion,降低了 BBB 透性,脑,损伤和神经缺陷.
• 在接受OGD治疗的bEnd.3细胞中,40%的O2NBO降低了细胞亡,ROS生成和ER应激,同时提高了紧结蛋白的调节并稳定了细胞透性.
• Nrf2通路的抑制消除了40% O2 NBO对内皮细胞的保护作用,证实了其关键作用.

结论:

• 低度的NBO,特别是40%的O2,对大脑I/R损伤产生显著的神经保护作用.
• NBO激活了脑血管内皮细胞中的Nrf2通路,这对其保护作用至关重要.
• 这些发现支持了针对性NBO管理在治疗缺血性中风并发症的治疗潜力.