一种可靠的分析方法,用于同时量化13种低分子量N-Nitrosamines在各种药品中,基于固相提取和液态染色学,并与高分辨率质谱学相结合

科学领域:

• 制药分析 制药分析
• 分析化学是一种分析化学.
• 监管科学是一种监管科学.

背景情况:

• 在药物产品中检测到致癌的N-尼托拉胺 (NA),导致供应问题.
• 现有的分析方法对于多种低分子量NA在多种药物矩阵中是不够的.
• 监管机构,行业和研究人员专注于NA检测和控制.

研究的目的:

• 开发一种强大,有选择性,敏感和准确的分析方法,用于同时确定13种受监管的低分子量NAs.
• 根据USP一般章节1469验证该方法,用于例行质量控制.
• 评估商业药物产品中NAs的存在和水平.

主要方法:

• 固相提取 (SPE) 使用Strata X-C盒子进行样品清理.
• 液体染色学-高分辨率质谱学 (LC-HRMS) 用于同时进行NA分析.
• 对线性,准确性,精度和量化极限 (LOQ) 的方法验证.

主要成果:

• 该方法实现了LOQs ≤30%的可接受摄入量 (AI) 极限.
• 在含有拉尼蒂丁的药物产品中检测到的N-Nitrosodimethylamine是监管AI限制的37.6-57.4倍.
• 该方法在具有不同活性药物成分的各种药物产品中显示出稳健性.

结论:

• 开发的LC-HRMS方法适用于NA的药物产品的常规质量控制.
• 这种经过验证的方法可以帮助减轻与NA污染相关的健康风险.
• 这些发现强调了需要严格监测药品中NA的必要性.