隔离和表征PR3特异性B细胞及其免疫球蛋白序列
Shane Kelly1, Katherine Jl Jackson1, Timothy J Peters1
1Garvan Institute of Medical Research, UNSW Sydney, 384 Victoria Street, Darlinghurst, NSW, 2010, Australia; St Vincent's Clinical School, Faculty of Medicine, UNSW Sydney, NSW, 2052, Australia.
Journal of autoimmunity
|November 12, 2023
概括
研究人员发现了罕见的PR3特异性B细胞在患有多炎的粒状瘤病的患者中. 这些细胞对于诊断至关重要,表明B细胞早期发育参与PR3自我反应.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 这是一种自身免疫力.
背景情况:
- 抗中性粒细胞自身抗体,特别是抗蛋白酶3 (PR3) 自身抗体,是诊断和监测多炎 (GPA) 颗粒瘤病的关键生物标志物.
- 尽管它们具有诊断重要性,但编码PR3自身抗体的特定B细胞受体序列在很大程度上仍未表征.
研究的目的:
- 从已建立PR3自身抗体的患者的外周血液中分离并功能性地鉴定特定识别PR3的B细胞.
- 了解参与PR3自身免疫的B细胞谱.
主要方法:
- 从七名具有PR3自身抗体的GPA患者中分离出了周围血液单核细胞 (PBMC).
- 使用PR3染色识别PR3结合的B细胞,然后进行单细胞分类.
- 转录组测序和随后的免疫球蛋白基因表达允许通过ELISA进行抗体生成和特异性测试.
主要成果:
- 在单个患者的周围血液中,低频率 (0.0075%) 识别了19个PR3特异性B细胞.
- 这些B细胞是多克隆的,主要是IgG4+,并表现出特定的特征,包括兰巴光链配对,IGHJ6基因使用,以及明显的CDRH3长度.
- 鉴定到的B细胞显示出有限的体质突变和PR3结合的可变降低,在恢复到他们的生殖线配置.
结论:
- 这项研究证明了在GPA患者的外周循环中识别PR3特异性B细胞的可行性,尽管具有挑战性.
- 这些B细胞的特征表明,PR3的自我反应性可能在B细胞发育途径的早期开始.
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