在皮肤黑色素瘤中透瘤淋巴细胞上的LAG3和TIGIT表达
Soraya Naimy1, Michael Bzorek1, Jens Ole Eriksen1
1Department of Pathology, Copenhagen University Hospital, Zealand University Hospital, Roskilde, Denmark.
Dermatology (Basel, Switzerland)
|November 12, 2023
概括
免疫检查点蛋白质T细胞免疫球蛋白和ITIM域 (TIGIT) 和LAG3在黑色素瘤中通过瘤透性淋巴细胞 (TIL) 升高调节. 这些蛋白与TIL上的PD-1同时存在,这表明组合疗法可以改善黑色素瘤治疗.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 癌症研究 癌症研究
背景情况:
- 黑色素瘤是一种具有瘤透性淋巴细胞 (TILs) 的免疫性瘤.
- 免疫检查点 (IC) 蛋白质,如TIL上的PD-1,可以阻碍抗瘤功能.
- 红色素瘤抑制剂已经改善了黑色素瘤的治疗,但反应率仍然有限,推动了对新型红色素瘤蛋白和组合疗法的研究.
研究的目的:
- 在黑色素瘤中研究免疫关联基因的表达特征,包括新的IC蛋白.
- 描述IC蛋白LAG3和TIGIT与TIL亚型和PD-1相关的细胞和空间背景.
主要方法:
- 在166名黑色素瘤患者中使用NanoString技术分析了基因表达.
- 在一组瘤 (N=7) 上利用多重免疫光 (mIF) 染色,与黑色素瘤和免疫细胞标记物 (SOX10,CD8,CD4,FOXP3,PAX5,CD56) 共同检测IC蛋白 (LAG3,TIGIT,PD-1).
主要成果:
- 观察到91个基因的上调,包括LAG3和TIGIT,在与没有活跃TILs的黑色素瘤中相比.
- LAG3和TIGIT主要表达在CD8+T细胞上,TIGIT也在Tregs和CD4+T细胞上发现,而LAG3在这些细胞上较少.
- LAG3和TIGIT显示与PD-1+细胞的同局部化,并且在NK/NKT细胞的一小部分表达,但不是B细胞.
结论:
- 在黑色素瘤中,LAG3和TIGIT在不同的TIL亚型中表现变化.
- 在TILs上LAG3,TIGIT和PD-1的同时出现为它们在黑色素瘤中的作用提供了空间和细胞背景.
- 针对多个IC蛋白,包括LAG3和TIGIT以及PD-1,可能提供一种克服当前IC疗法的局限性的策略.
