控制A/D型CpG-ODN聚合物达到适合诱导强免疫刺激活性的大小
Miyu Matsuda1, Shinichi Mochizuki1
1Department of Chemistry and Biochemistry, The University of Kitakyushu, 1-1 Hibikino, Wakamatsu-ku, Kitakyushu, Fukuoka, 808-0135, Japan.
Biochemistry and biophysics reports
|November 13, 2023
概括
控制A/D型CpG寡核酸 (ODN) 的聚合是它们临床使用的关键. 这项研究表明,D35 ODN聚合影响免疫反应,较小的聚合物通过Toll-like受体9 (TLR9) 相互作用增强干扰素α的产生.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
- 生物化学 生化学
背景情况:
- A/D型CpG寡核酸 (ODN) 是Th-1免疫反应的强有力的辅助剂,但倾向于聚合.
- 控制CpG-ODN聚合对于它们的临床应用和理解结构-活性关系至关重要.
研究的目的:
- 为了研究代表性A/D型CpG ODN,D35的聚合行为,对 (Na+) 离子的反应.
- 阐明D35ODN聚合结构与免疫反应诱导之间的关系,特别是通过托尔类受体9 (TLR9) 诱导免疫反应.
主要方法:
- 聚烯胺凝电泳和循环二极化被用来分析D35ODN结构在不同的Na+度下.
- 使用外周血液单核细胞 (PBMC) 测量了细胞吸收,TLR9结合亲和力和细胞因子 (干扰素-α) 生产.
主要成果:
- D35 ODN从单链形式转变为低Na+ (10-50mM) 的双重体,然后转变为高Na+度 (例如100mM) 的大型聚合物 (四重体).
- 复合物和小聚合物 (50毫米NaCl) 显示高细胞吸收和TLR9亲和力,导致PBMCs显著的干扰素α产生.
- 大聚合物 (100mM NaCl) 显示高细胞吸收,但损害了TLR9二分化和减少了细胞因子诱导.
结论:
- D35 ODN 聚合物的大小和结构极大地影响了它们的免疫调节活性.
- 优化D35ODN聚合可以在体外有效诱导先天免疫,为体内应用提供基础.
- 控制Na+度是一种可行的策略,可以调节CpG-ODN结构并增强TLR9-介导的免疫反应.
