德克斯梅德托米丁通过向SNHG14/miR-340/NF-κB轴减轻老年小鼠的神经炎症和认知功能障碍

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 分子生物学分子生物学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 神经炎症是术后认知功能障碍 (POCD) 的关键因素.
• 德克斯梅德托米丁 (Dex) 之前已经显示出通过微RNA (miR) - 340/NF-κB通路减少神经炎症的潜力.
• 德克斯在缓解POCD的精确分子机制需要进一步阐明.

研究的目的:

• 在微质细胞中研究长非编码RNA小核核RNA宿主基因14 (SNHG14) 和miR-340之间的关联.
• 确定SNHG14/miR-340/NF-κB轴在Dex介导的神经保护中对POCD的作用.
• 探索Dex在POCD老年小鼠模型中的治疗潜力.

主要方法:

• 双露西法酶记者测定证实SNHG14是miR-340的目标.
• 在LPS治疗的BV2细胞和小鼠海马体中测量SNHG14,miR-340,NF-κB和促炎媒介体 (TNF-α,IL-1β,IL-2,IL-6,IL-8,IL-12).
• 在德克斯治疗后对POCD老年小鼠进行空间记忆的评估.

主要成果:

• 在LPS治疗细胞中,SNHG14被确定为miR-340的标;SNHG14的淘汰增加了miR-340并降低了NF-κB.
• 德克斯治疗降低了SNHG14和NF-κB水平,同时在老年POCD小鼠的海马中增加了miR-340.
• 在老年POCD小鼠中,Dex显著降低了促炎细胞因子和改善了空间记忆障碍,由miR-340上调调节介导.

结论:

• 德克斯梅德托米丁可以保护微质中的脂聚糖类诱导的神经炎症,并减轻POCD老年小鼠的海马神经炎症.
• 德克斯的保护作用通过SNHG14/miR-340/NF-κB轴介导,涉及SNHG14的下调和miR-340的上调.
• 这项研究为治疗POCD的Dex分子机制提供了新的见解,突出了SNHG14/miR-340/NF-κB通路.