对 (+) - 甘诺辛A和 (-) - 胆固醇B的酶选择性总合成
Tomoya Mashiko1, Yuta Shingai1, Jun Sakai1
1Department of Synthetic Medicinal Chemistry, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Hoshi University, 2-4-41 Ebara, Shinagawa-ku, Tokyo 142-8501, Japan.
这项研究报告了首次对光学活性 (+) - 甘诺辛A和 (-) - 耳醇B的总合成. 新型合成策略实现了对这些复杂的五环天然产品的反选择性获取.
科学领域:
- 有机合成 有机合成
- 自然产品化学 自然产品化学
- 立体选择性合成 立体选择性合成
背景情况:
- (+) - 甘素A和 (-) - 胆醇B是复杂的天然产品,具有五环骨架.
- 这些化合物的光学活性形式对生物和化学研究具有重大兴趣.
研究的目的:
- 为了实现 (+) - 甘诺辛A和 (-) - 胆固醇B在纯酶体形式的首次总合成.
- 为这些具有挑战性的五环结构开发高效和enantioselective合成路径.
主要方法:
- 不对称的科里-巴克希-希巴塔缩减用于立体控制.
- 对于环形形成的氧化循环化.
- 内分子激素循环化-基氧化循环化序列.
- 骨架结构的内分子 [2 + 2] 光环添加.
主要成果:
- 成功地完成了 (+) - 甘诺辛A和 (-) - 胆固醇B的总合成.
- 对于 (+) - 甘诺辛A,用长达17个步骤的最长线性序列实现了对酶选择性准入.
- 两种化合物的总产量为9%.
- 对于 (-) - cochlearol B. 使用了16个步骤的序列.
结论:
- 开发的合成策略提供了有效的光学活性诺辛A和耳醇B的获取.
- 该研究展示了关键反应在构建复杂的五环系统中的有用性.
- 这项工作为进一步探索这些自然产品奠定了基础.
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