控制药物释放中PLGA可变性的作用 德克萨米他静脉内置植入物中的控制药物释放

科学领域:

• 生物材料科学 生物材料科学
• 制药科学 制药科学
• 药物输送系统 药物输送系统

背景情况:

• 基于聚乳酸-合糖化物 (PLGA) 的长效注射剂被广泛使用,提供了诸如降低剂量频率和改善患者遵守等好处.
• 由于共聚合物的复杂性,开发具有相当于参考药物的药物释放概况的通用PLGA配方仍然具有挑战性.
• 在PLGA特性或制造过程中发生的轻微变化可以显著改变这些配方中的药物释放动力学.

研究的目的:

• 为了研究类似的多样乳糖合糖化物 (PLGA) 的物理化学性质的变化如何影响固体植入物中的药物释放.
• 为了利用Ozurdex (德甲肠内植入物) 作为评估PLGA可变性对药物释放的影响的模型系统.
• 评估不同体外释放测试方法的适用性,以表征基于PLGA的植入物.

主要方法:

• 通过使用具有类似分子重量的不同酸终结的50:50 PLGA共聚合物,制备了四种结构相等的德克萨米他静室内植入物.
• 在通过热挤出进行植入物制造之前,使用各种分析技术对PLGA聚合物进行了广泛的表征.
• 实验室药物释放测试使用正常盐水和酸盐缓冲盐水 (PBS) 进行,以比较释放特征.

主要成果:

• 在正常盐水中测试植入物时,没有观察到药物释放概况的显著差异.
• 在酸盐缓冲盐水 (PBS) 中,药物释放配置文件对PLGA的残留单体含量,碳酸末端组含量和阻塞性微妙变化的敏感性表现出敏感性.
• 这项研究强调了特定PLGA物理化学特性对药物释放行为的关键影响.

结论:

• 聚乳酸合糖化物 (PLGA) 的物理化学变异性显著影响固体植入物中的药物释放,特别是在PBS等生理相关介质中.
• 选择体外释放测试介质至关重要,因为正常盐水可能无法充分捕捉配方的敏感性.
• 一种生理学上相关的体外释放测试方法对于基于PLGA的固体植入物配方的强有力的质量控制至关重要.