抑制FOXO可以挽救人类肠道器官中的α-defensin表达

科学领域:

• 胃肠病学 胃肠病学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 小肠中的帕内特细胞产生抗微生物药物,如alpha-defensins,用于宿主微生物相互作用.
• 与组织相比,人类细肠器官 (肠体) 显示出改变的抗微生物表达,α-defensins显著减少.

研究的目的:

• 为了研究人类小肠器官中的α-defensin表达的调节.
• 为了确定控制健康和疾病中的Paneth细胞抗菌素生产的信号通路.

主要方法:

• 在人类肠体和配对组织中对α-defensin表达的比较.
• 评估WNT/TCF信号和叉盒O (FOXO) 信号通路的评估.
• 用WNT信号传递激动剂和FOXO抑制剂 (AS1842856) 治疗人类体.

主要成果:

• 与原始组织相比,人体体表现出极大降低的α-defensin水平.
• 鼠类体成功地重复了组织水平的α-defensin表达.
• 通过WNT信号刺激,人类体中没有恢复α-defensin的表达.
• 使用AS1842856的FOXO抑制在人类肠体中显著增加了α-defensin mRNA (DEFA5,DEFA6),恢复了在组织中发现的水平.

结论:

• FOXO信号传输是人类帕内斯细胞α-defensin生产的关键调节器.
• 向FOXO信号可能为涉及帕内斯细胞功能障碍和改变宿主微生物相互作用的疾病提供治疗潜力.