一种B细胞驱动的EAE小鼠模型揭示了B细胞衍生细胞因子对中枢神经系统自身免疫力的影响

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 神经科学是一个神经科学.
• 这是一种自身免疫力.

背景情况:

• 致病性T细胞驱动多发性硬化症 (MS) 的炎症.
• 在MS中,B细胞越来越多地被认可为抗原呈现和细胞因子产生.
• 经典的实验性自身免疫脑膜炎 (EAE) 模型很不好地代表了B细胞的功能.

研究的目的:

• 开发一种无辅助剂的EAE模型来研究B细胞效应器功能.
• 为了研究在EAE.中氨酸寡干细胞糖蛋白 (MOG) 特定的B细胞的作用.
• 确定B细胞衍生型细胞因子,如IL-6对EAE病原性的影响.

主要方法:

• 对MOG特异性和多克隆性B细胞特性进行比较.
• 开发一种无辅助剂共转移EAE的小鼠模型.
• 在转移之前对B细胞进行基因操纵 (通过CRISPR-Cas9对IL-6/TNFα进行淘汰).

主要成果:

• 激活后,特定于MOG的生殖中心B细胞对于EAE启动至关重要.
• 高的MOG特异性免疫球蛋白G (IgG) 水平对于EAE并不重要.
• 在MOG特异性B细胞中IL-6的过度表达加速了EAE的发生,影响了髓状细胞,而不是T细胞.
• 在MOG特异性B细胞中淘汰IL-6或TNFα并没有改变致病性T细胞激活.

结论:

• 一个新的EAE模型有效地剖析了致病性B细胞功能.
• 在EAE中,B细胞抗原呈现和T细胞激活是关键.
• 由B细胞衍生的IL-6通过影响髓状区间来加速EAE.
• 这种模型增强了对B细胞在MS病变发生过程中的作用的理解.