空间转录学和神经纤维光链揭示了小鼠自身免疫神经炎症中病变模式的变化
Tobias Brummer1, Miriam Schillner1, Falk Steffen1
1Department of Neurology, Focus Program Translational Neuroscience (FTN) and Immunotherapy (FZI), Rhine Main Neuroscience Network (Rmn2), University Medical Center of the Johannes Gutenberg University Mainz, Langenbeckstr. 1, 55131, Mainz, Germany.
Journal of neuroinflammation
|November 14, 2023
概括
中枢神经系统的髓质细胞在实验性自身免疫脑膜炎 (EAE) 中驱动神经轴损伤. 这种损伤在不同疾病阶段的进展不同,为多发性硬化症神经退行提供了洞察力.
科学领域:
- 神经免疫学 神经免疫学
- 神经退行发生神经退行.
- 多发性硬化症的发病因子
背景情况:
- 神经轴损伤显著导致多发性硬化症 (MS) 的进展和残疾.
- 在MS中神经轴损伤的精确时间,位置和机制,特别是在急性复发和慢性阶段,需要进一步阐明.
研究的目的:
- 调查实验性自身免疫脑膜炎 (EAE) 中神经轴损伤的时空动态和潜在机制,这是MS的一个模型.
- 为了将神经轴损伤的特定模式与疾病阶段和分子反应相关联.
主要方法:
- 免疫组织化学 免疫组织化学
- 单分子阵列 (SMA) 试验
- 空间转录组学 空间转录组学
- 微质/轴突共同培养
主要成果:
- 血清神经纤维光 (sNfL) 水平显示了与EAE白质病变的阶段依赖的关联,与慢性阶段的前侧腰部病变相关,但不是早期阶段.
- 神经轴突损伤的分布因疾病阶段而异,在EAE早期普遍存在,在EAE晚期白质病变中是焦点.
- 空间转录学揭示了EAE早期的广泛的细胞因子/化学因子反应和EAE晚期白质病变中的质细胞积累,这与体外和体内发现相一致,将中枢神经系统骨髓细胞激活与神经轴突损伤联系起来.
结论:
- 中枢神经系统 (CNS) 髓质细胞被认为是EAE中神经轴突损伤的关键驱动因素.
- 神经轴损伤表现出一个阶段依赖的,心向的进展,可能从正常的白质物质移动到焦点病变.
- 这些发现提高了对多发性硬化患者在不同疾病阶段的神经退行和高SNfL水平的理解.
