ERp29减轻尼古丁诱导的内分泌网膜压力,并抑制胆道新血管化
Tu Lu1, Fangfang Xie1, Chuangxin Huang1
1State Key Laboratory of Ophthalmology, Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University, Guangdong Provincial Key Laboratory of Ophthalmology and Visual Science, Guangzhou 510060, China.
International journal of molecular sciences
|November 14, 2023
概括
ERp29蛋白降低了尼古丁诱导的内分泌网膜压力和胆道新血管化 (CNV). 这一发现通过减轻视网膜色素上皮细胞的损伤,为与年龄相关的黄斑变性 (AMD) 提供了潜在的治疗点.
科学领域:
- 眼科医生 眼科 眼科
- 细胞生物学 细胞生物学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 尼古丁暴露会在视网膜色素上皮 (RPE) 细胞中引起内质网膜 (ER) 应激,这是与年龄相关的黄斑变性 (AMD) 的关键因素.
- 蛋白质ERp29已经显示出在缓解ER应激和减少RPE细胞损伤方面的潜力.
研究的目的:
- 调查ERp29在尼古丁诱导的ER压力和胆道新血管化 (CNV) 中的作用.
主要方法:
- 在暴露于尼古丁的ARPE-19细胞中检查了ERp29和GRP78的表达.
- 研究了ERp29过度表达和淘汰对ER压力标志物 (GRP78,CHOP) 和细胞活力的影响.
- 在共同培养系统中分析了巨细胞两极分化.
- 评估ERp29对人类静脉内皮细胞 (HUVEC) 功能的影响.
- 在小鼠模型中评估ERp29对CNV的影响.
主要成果:
- 尼古丁暴露增加了ARPE-19细胞中的ERp29和GRP78表达.
- 过度表达ERp29降低了GRP78和CHOP水平,并调节了对M1标记物的巨细胞极化.
- 在尼古丁压力下,ERp29敲击降低了细胞活力.
- 来自ERp29过度表达细胞的条件介质抑制了HUVEC的活力,迁移和管形成.
- 在活体中,ERp29过度表达抑制了尼古丁诱导的NCV.
结论:
- ERp29对尼古丁诱导的ER压力和CNV起着保护作用.
- ERp29调节巨细胞的两极分化,并抑制血管生成.
- ERp29代表了AMD和相关疾病的潜在治疗标.
