在转基因SOD1G93A小鼠中,Repaglinide诱导ATF6处理和神经保护
Rafael Gonzalo-Gobernado1,2, Laura Moreno-Martínez2,3,4,5, Paz González1,2
1National Centre for Biotechnology (CNB), Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), 28049 Madrid, Spain.
International journal of molecular sciences
|November 14, 2023
概括
调节下游调节元素对手调节器 (DREAM) 和激活转录因子6 (ATF6) 与雷帕格林因德的相互作用显示出对治疗肌缩侧面硬化症 (ALS) 的希望. 这种方法减少了运动神经元的损失,并改善了小鼠模型中的运动功能.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 分子生物学分子生物学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 展开的蛋白质反应 (UPR) 涉及激活转录因子6 (ATF6) 和下游调控元件对手调节器 (DREAM).
- 它们的相互作用是神经退行性疾病的潜在治疗点.
- 肌缩侧面硬化症 (ALS) 是一种致命的神经退行性疾病,其特征是运动神经元损失.
研究的目的:
- 研究针对ALS中DREAM-ATF6相互作用的治疗潜力.
- 评估DREAM蛋白表达在ALS病变发生中的作用.
主要方法:
- 使用了ALS的SOD1G93A小鼠模型.
- 给药的Repaglinide (RP) 调节了DREAM-ATF6的相互作用.
- 评估运动功能,蛋白质表达 (DREAM,ATF6处理,原XIXα1),运动神经元存活率和脊髓组织中的质激活.
主要成果:
- 在SOD1G93A小鼠的脊髓中,DREAM蛋白的表达减少.
- 在SOD1G93A小鼠中,RP治疗改善了运动力和降低了原XIXα1mRNA表达.
- RP治疗减少了运动神经元损失和质激活,同时增加了治疗小鼠脊髓中的ATF6处理.
结论:
- 在小鼠模型中,通过repaglinide调节DREAM-ATF6相互作用可改善ALS症状.
- 梦想代表了ALS干预的潜在治疗目标.
- 准UPR途径为ALS治疗提供了一个有希望的策略.
