免疫调节性髓状细胞在质瘤中的程序,起源和
Tyler E Miller1,2,3,4,5, Chadi A El Farran2,3,4,5, Charles P Couturier2,3,6,7,8,9
1Department of Pathology and Center for Cancer Research, Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School, Boston, MA 02114, USA.
bioRxiv : the preprint server for biology
|November 14, 2023
概括
几乎所有的质瘤髓状细胞都表现出免疫抑制或炎症性程序. 这些程序受到瘤微环境和疗法的影响,为质瘤免疫疗法提供了新的点.
科学领域:
- 神经瘤学神经瘤学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 癌症生物学 癌症生物学
背景情况:
- 质瘤是一种具有攻击性的脑瘤,其特征是免疫抑制的微环境.
- 质瘤微环境中的髓状细胞在免疫抑制中发挥着重要作用,但它们的特定功能尚未得到充分理解.
研究的目的:
- 定义人类质瘤中髓状细胞表达的免疫调节程序.
- 调查驱动这些髓状细胞程序的因素及其对质瘤进展和治疗的影响.
主要方法:
- 来自85个人类质瘤的183,062个髓状细胞的单细胞RNA测序 (scRNA-seq).
- scRNA-seq与线粒体DNA谱系追踪,空间转录组学和有机体模型的整合.
- 骨髓细胞程序与质瘤类型,起源,突变状态和微环境线索相关的分析.
主要成果:
- 在质瘤相关髓状细胞中确定了四个主要的免疫调节程序:Scavenger 免疫抑制,C1Q 免疫抑制,CXCR4 炎症和IL1B 炎症.
- 这些程序存在于不同的质瘤亚型 (IDH1突变和野生类型) 和髓状细胞类型 (巨细胞,单细胞,微细胞) 中.
- C1Q程序是由德克萨米他诱导的;Scavenger程序与缺氧和免疫疗法抵抗有关;较低级别的质瘤显示为CXCR4程序的丰富.
结论:
- 与质瘤相关的髓状细胞始终表达着由瘤微环境和疗法驱动的独特的免疫调节程序.
- 了解这些方案为开发质瘤向免疫疗法提供了一个框架.
- 这些发现突出了髓状细胞的可塑性及其对甲等治疗干预措施的反应.
