调整的血管收缩性依赖于前列腺素通路的完整性:对线粒体功能的洞察力
Shubhnita Singh1,2,3,4, Ariane Bruder-Nascimento1,2,3, Rafael M Costa1,2,3,5
1Department of Pediatrics at UPMC Children's Hospital of Pittsburgh, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA, USA.
bioRxiv : the preprint server for biology
|November 14, 2023
概括
进子素 (PGRN) 通过调节线粒体功能和线粒体衰变来保持血管收缩性. 失去PGRN是心血管疾病 (CVD) 的危险因素,强调其在血管健康中的重要性.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 线粒体医学 线粒体医学
- 分子遗传学 分子遗传学
背景情况:
- 心血管疾病 (CVD) 是全球主要的死亡原因,血管收缩性和线粒体功能是关键的致病因素.
- 由progranulin基因 (GRN) 编码的progranulin (PGRN) 以其抗炎性质而闻名,但其在心血管疾病中的作用尚不清楚.
研究的目的:
- 研究PGRN在调节血管收缩性的作用.
- 探索PGRN与血管系统中的线粒体质量控制之间的关系.
主要方法:
- 在小鼠的大动脉中使用线路肌图分析 (PGRN+/+和PGRN-/-) 来评估血管收缩性.
- 在机械学研究中使用主动脉血管光滑肌细胞 (VSMCs).
- 研究了线粒体功能,包括氧消耗率 (OCR) 和复合I活性.
主要成果:
- 在小鼠中,PGRN缺乏导致了血管收缩性抑制和α-平滑肌肉活性表达的减少.
- PGRN淘汰损害了线粒体呼吸,复合I活性和氧化还原信号.
- 恢复PGRN改善了血管收缩性和线粒体功能;PGRN过度表达增强了VSMC收缩性和线粒体呼吸.
- 通过转录因子EB,PGRN调节了线粒体流动和溶酶体生物发生;精子胺治疗改善了线粒体功能和血管收缩性.
结论:
- 通过调节线粒细胞衰变,线粒体复合体I活动和氧化还原信号传递,PGRN对于维持血管收缩性至关重要.
- 失去PGRN功能被确定为心血管疾病发展的重要危险因素.
