在小鼠的发育性甲状腺暴露导致成年后大脑代谢中断

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 环境健康 环境健康
• 代谢学 代谢学 代谢学

背景情况:

• 神经发育障碍 (NDD) 源于遗传和环境因素之间的复杂相互作用.
• 类杀虫剂越来越多地被认为是NDD的环境风险因素,包括自闭症和发育迟缓.
• 之前的研究表明,在小鼠接受低剂量德尔塔米特林暴露后,男性偏向的神经发育和行为变化.

研究的目的:

• 为了全面识别成年雄性小鼠大脑中的代谢变化,这些变化是由于发育期暴露于甲状腺类杀虫剂deltamethrin而产生的.
• 为了研究由环境相关度的甲酸诱导的广泛的代谢变化.

主要方法:

• 采用了以为基础的设计,将孕妇和哺乳小鼠暴露在低剂量的德尔塔美林 (3 mg/kg) 或车载中.
• 男子后代被养成成年,并使用非向的高分辨率代谢学分析整个大脑样本.
• 代谢学数据与转录学数据进行了整合,以进行交叉验证.

主要成果:

• 在成年男性大脑中的116种代谢物中,发育期的德尔塔米特林暴露导致了显著的干扰.
• 受影响的代谢途径包括叶酸生物合成,视网醇代谢和酸盐代谢.
• 与转录组学的整合证实了先前观察到的多巴胺信号传递的变化.

结论:

• 发育期暴露于甲状腺杀虫剂会导致成人大脑中显著的代谢干扰.
• 这些代谢变化,特别是在关键路径中,可能是与甲状腺暴露相关的神经发育效应的基础.
• 研究结果为与环境暴露相关的NDD的潜在预防和治疗策略提供了洞察力.