乳腺癌患者和用米费普里斯顿治疗的小鼠中的类固醇特征

科学领域:

• 内分泌学 在内分泌学.
• 在瘤学瘤学.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 孕激素受体 (PRs) 是乳腺癌预后和预测中的关键生物标志物,但尚未成为治疗点.
• 建议PR异型A和B (PRA/PRB) 的比率用于预测抗孕激素反应.
• MIPRA试验表明,200毫克米费普里斯顿对具有高PRA/PRB比率的患者有好处,但缺乏剂量范围研究.

研究的目的:

• 为了确定来自MIPRA试验的患者的血米费普里斯水平和类固醇概况.
• 通过使用特定的治疗方案,将这些形状与用mifepristone治疗的小鼠的形状进行比较.
• 在未来的临床试验中评估mifepristone的潜在剂量调整.

主要方法:

• 使用液体染色学-并联质谱法 (LC-MS/MS) 量化了米费普里斯和其他19种类固醇的血水平.
• 小鼠通过6毫克皮下颗粒或12毫克/公斤/天口服剂量接受米费普里斯.
• 患者数据来自MIPRA试验 (200毫克米费普里斯).

主要成果:

• 与患者相比,小鼠的血米费普里斯顿水平明显较低 (例如,8.4 ng/mL与7日的300.3 ng/mL相比).
• 在患者中观察到的与皮质类固醇相关的类固醇增加在小鼠中不存在.
• 孕激素水平升高,可能是由于卵巢补偿,是小鼠的显着副作用,与绝经后患者不同.

结论:

• 该研究确定了小鼠和接受米费普里斯治疗的患者之间的药理动力学和药理动力学差异.
• 在小鼠中观察到的副作用,如孕激素增加,与绝经后患者的副作用不同.
• 在未来的临床试验中,降低标准的每日200毫克米费普里斯剂量值得考虑.