人化揭示了酵母和人类动态元件的普遍不兼容性
Guðjón Ólafsson1, Max A B Haase1,2, Jef D Boeke1,3
1Institute for Systems Genetics and Department of Biochemistry and Molecular Pharmacology, NYU Langone Health, New York, NY 10016, USA.
G3 (Bethesda, Md.)
|November 14, 2023
概括
人类CENP-A的表达对酵母有毒,破坏细胞循环和动态功能. 染色质重塑剂中的基因缺失抑制了毒性,揭示了它们在中心基因组位定位中的作用,并突出了跨物种动态补充中的序列分歧挑战.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 分子生物学分子生物学
- 遗传学 遗传学 是一个
背景情况:
- 动态基因对真核生物的染色体分离至关重要,具有保存的子单元,但在人类和酵母等物种之间有不同的蛋白质序列.
- 中心基组素H3变体 (CenH3) 标志着动态细胞组合部位,人类的CENP-A和酵母Cse4是同类物.
- 以前试图用人类的CENP-A补充酵母Cse4的尝试失败了,并使核心核细胞体变得人性化损害了酵母的生长.
研究的目的:
- 为了研究酵母Cse4与人性化的核细胞不相容的假设,以及动态是基因素人性化的一个限制因素.
- 为了确定是否包括人类的CENP-A或木乃伊可以改善人性化酵母中的人体化素和动态基因功能.
- 确定参与CenH3染色体定位的因素,并了解跨物种互补的局限性.
主要方法:
- 在酵母中表达人类CENP-A,包括在野生类型和人性化的核细胞菌株中.
- 分析CENP-A表达对细胞生长,细胞周期进展和动脉功能的影响.
- 通过基因删除屏幕识别CENP-A毒性的遗传抑制剂.
- 试图在酵母中补充NDC80基内托科尔复合体子单元.
主要成果:
- 人类CENP-A的表达对酵母有毒,降低了激素人化效率,破坏了细胞循环和动态细胞功能.
- 三种保存的染色体重塑复合体的子单元中的基因缺失抑制了CENP-A的毒性,表明它们在CenH3染色体定位中的作用.
- 与之前的发现相反,对NDC80基内托科尔复杂子单元的补充没有成功.
结论:
- 人类CENP-A与酵母基因功能和细胞过程不相容,即使核心核细胞被人性化.
- 染色体重塑复合体在定位中心基质子中起着至关重要的作用.
- 酵母和人类之间的复杂结构如kinetochores中的显著蛋白质序列分歧阻碍了成功的跨物种互补.
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