GSDMD的O-GlcNAc修饰减弱了LPS诱导的内皮细胞灭
Fan Yu1,2, Zhen Zhang1, Yiping Leng3
1Department of Cardiology, The Third Xiangya Hospital of Central South University, Changsha, China.
概括
增加的与O相关的β-N-乙葡萄糖胺 (O-GlcNAc) 通过抑制内皮细胞中的气体胺-D (GSDMD) 介导的灭细胞,从而防止败血症. 这项研究揭示了GSDMD的O-GlcNAc修饰作为败血症诱导的血管损伤的新型治疗点.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 分子生物学分子生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 败血症死亡率与心血管疾病有关.
- 通过Gasdermin-D (GSDMD) 介导的内皮细胞灭导致与败血症相关的内皮损伤.
研究的目的:
- 探索O-链接β-N-乙糖胺 (O-GlcNAc) 修饰在脂多糖 (LPS) 诱导的热的机制.
- 调查O-GlcNAc对GSDMD在败血症中的功能的影响.
主要方法:
- 使用LPS诱导的败血症小鼠模型,用O-GlcNAcase (OGA) 抑制剂 (thiamet-G,TMG) 治疗.
- 在人类静脉内皮细胞 (HUVECs) 上进行了实验,这些细胞受到LPS和TMG的挑战.
- 在GSDMD上使用预测数据库和基因突变识别和验证O-GlcNAcylation位点.
主要成果:
- 在败血症小鼠中增加O-GlcNAc刺激减少了内皮损伤和GSDMD裂.
- GSDMD的O-GlcNAc修饰通过防止与caspase-11相互作用来减轻LPS诱导的热.
- 确定了GSDMD Serine 338 (S338) 作为一种新型O-GlcNAc修饰位,减少与-4的关联.
结论:
- 发现了一种新的GSDMD.的翻译后修饰.
- GSDMD的O-GlcNAcylation抑制了LPS引起的内皮损伤.
- 基于O-GlcNAc修饰的治疗显示出与败血症相关的血管内皮损伤的潜力.
