可逆交叉连接热敏聚烯酸微粒,增强稳定性和受控释放

科学领域:

• 生物材料科学 生物材料科学
• 聚合物化学 聚合物化学
• 纳米技术用于药物输送.

背景情况:

• 热敏聚-ε-烯酸) (PCL) 两性共聚物因其生物降解性和受控释放性而有望用于药物输送.
• 现有的基于PCL的热敏反应系统通常会因为其低临界溶液温度 (LCST) 而在生理温度附近过早释放药物.

研究的目的:

• 通过将氧化回应性脂酸纳入PCL,开发出稳定,热敏的细胞,减少过早的药物泄漏.
• 调查可逆交联对细胞稳定性,药物释放动力学和体外细胞毒性的影响.

主要方法:

• 合成以连接的,以替代的PCL作为疏水区块和以替代的PCL作为疏水区块.
• 聚合后修饰以将脂酸附在PCL疏水区块上,创建氧化还原反应微粒.
• 使用dithiothreitol封装多克索鲁比辛 (DOX) 和随后的交叉链接;在生理温度下描述LCST,稳定性和药物释放概况.

主要成果:

• 合成的菌体表现出热反应性,LCST为37.5°C,在交联后转移到40.5°C.
• 与未交叉结合的细胞 (LA-PCL,>70%释放) 相比,交叉结合的细胞 (CLA-PCL) 显示DOX释放显著减少 (35%在37°C的46小时内减少).
• 在CLA-PCL小细胞中,在谷氨和高温 (42°C) 的情况下,DOX的释放增加,导致对MDA-MB-231乳腺癌细胞的细胞毒性增加.

结论:

• 在热敏的PCL小粒中,可逆的酸交叉链接有效地防止在生理温度下过早的药物泄漏.
• 发达的交联细胞提供可调节的药物释放,由氧化还原刺激和温度触发,增强治疗潜力.
• 该战略为设计稳定,智能药物输送系统提供了一个强大的平台,可以更好地控制药物释放动力学.