用高剂量的葡萄糖皮质醇激活脂肪细胞葡萄糖皮质醇受体,通过抑制血管生成,损害健康的脂肪组织扩张
Anna Vali1,2, Héloïse Dalle1,2, Alya Loubaresse1,2
1Sorbonne Université, INSERM, Centre de Recherche Saint-Antoine, Paris, France.
脂肪细胞葡萄糖皮质体受体 (GR) 负面控制脂肪组织扩张和代谢健康. 在小鼠中阻断血管内皮生长因子A (VEGFA) 阻止了这些影响,这表明GR调节了血管生成.
科学领域:
- 内分泌学 在内分泌学.
- 分子生物学分子生物学
- 代谢研究研究 代谢研究
背景情况:
- 葡萄糖皮质类药物 (GCs) 广泛用于抗炎作用,但可以导致代谢副作用,如糖尿病.
- 在小鼠中脂肪细胞葡萄糖皮质体受体 (GR) 缺乏导致脂肪组织扩张和改善代谢健康.
- GR在脂肪组织发育中的作用及其对代谢健康的影响需要进一步研究.
研究的目的:
- 研究脂肪细胞GR在控制脂肪组织发育和代谢健康方面的作用.
- 阐明GR影响脂肪组织扩张和血管化的分子机制.
- 确定针对代谢障碍的GR-VEGFA通路的治疗潜力.
主要方法:
- 使用脂肪细胞GR缺陷 (AdipoGR-KO) 的小鼠和皮质激素 (CORT) 治疗.
- 评估低氧诱导因子1α (HIF-1α) 和血管内皮生长因子A (VEGFA) 的表达.
- 采用三维成像来分析脂肪组织血管网络.
- 使用可溶性诱受体研究了VEGFA阻塞的效果.
- 分析了库辛综合征患者的皮下脂肪组织.
主要成果:
- 缺乏GR的脂肪细胞显示HIF-1α和VEGFA表达增加,脂肪血管增强.
- GR激活抑制了HIF-1α和VEGFA,抑制了血管网络的发展.
- 在接受CORT治疗的AdipoGR-KO小鼠中阻断VEGFA可以防止脂肪组织扩张,并改善代谢表型.
- 人类库辛综合征皮下脂肪组织中更高的VEGFA表达与更好的代谢概况相关.
结论:
- 脂肪细胞GR负面调节脂肪组织扩张和代谢健康.
- 通过降低VEGFA的调节和抑制血管生成,GR控制了代谢平衡.
- 针对GR-VEGFA轴可能为代谢性疾病提供治疗策略.
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