使用微型制造的模式量化人类巨细胞的Mycobacterium结核病感染的空间动态
Anca F Savulescu1, Nashied Peton2, Delia Oosthuizen1
1Division of Chemical, Systems, & Synthetic Biology, Institute for Infectious Disease & Molecular Medicine, Faculty of Health Sciences, University of Cape Town, Observatory 7925, South Africa.
Cell reports methods
|November 14, 2023
概括
研究人员使用微型结构图案来研究巨细胞如何与Mycobacterium tuberculosis (Mtb) 相互作用. 这种方法揭示了细胞形状如何影响不同类型的巨细胞中的细菌吸收和宿主细胞反应.
科学领域:
- 细胞和分子生物学 细胞和分子生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 微生物学 微生物学
背景情况:
- 巨细胞对于防御诸如Mycobacterium tuberculosis (Mtb) 这样的病原体至关重要.
- 在初级人类单细胞衍生巨细胞 (MDMs) 中,异质细胞形态复杂化了宿主-病原体相互作用的定量分析.
- 了解这些相互作用对于对抗传染病至关重要.
研究的目的:
- 开发一种高分辨率的单细胞方法,用于定量表征宿主-病原体相互作用.
- 研究细胞形状和极化 (M1与M2) 在巨对Mtb.的反应中的作用.
- 识别影响细胞和细胞内局部化的宿主和病原体因素.
主要方法:
- 利用微型织图案来控制MDM的大小和形状,模仿生理空间限制.
- 在单细胞水平上量化分析了细胞形成,细胞收缩和细菌吸收.
- 比较促炎 (M1) 和抗炎 (M2) MDMs,包括干扰素-γ,NHLRC2沉默和细菌脂质去除的影响.
主要成果:
- 干扰素-γ刺激增强了MDMs中的食细胞收缩.
- 抑制NHLRC2或去除细菌表面脂质可以减少细胞收缩和Mtb吸收.
- 观察到宿主器官位置的改变和与M1/M2巨细胞极性相关的差异性Mtb亚细胞局部化.
结论:
- 在受控的细胞环境中,微制造的模式可以对宿主-病原体相互作用进行高分辨率的定量分析.
- 细胞形态和极化显著影响巨细胞对Mycobacterium tuberculosis的反应.
- 开发的方法适用于研究各种宿主-病原体系统,可以与自动化分析集成.
