单细胞转录组学揭示了来自小鼠动脉样硬化动脉的Nrf2缺陷巨体中的亚型特异性分子概况
Katarzyna Sarad1,2, Monika Stefańska3, Izabela Kraszewska1
1Department of Medical Biotechnology, Faculty of Biochemistry, Biophysics and Biotechnology, Jagiellonian University, Kraków, Poland.
Frontiers in immunology
|November 15, 2023
概括
大动脉巨细胞中核红色素因子2相关因子2 (Nrf2) 缺乏会改变特定亚型的基因表达,影响炎症和细胞死亡途径. 这显示了Nrf2的结果.
科学领域:
- 免疫学和血管生物学
- 分子和细胞生物学分子和细胞生物学
背景情况:
- 核因素红色素2相关因子2 (Nrf2) 调节抗氧化和抗炎反应,对巨细胞功能至关重要.
- 与衰老相关的Nrf2活性下降与动脉样硬化有关,但其在病变内的巨细胞亚群中的确切作用尚不清楚.
研究的目的:
- 在小鼠动脉样硬化大动脉中研究各种Nrf2缺陷巨子群的转录组形状.
- 阐明Nrf2在动脉生成过程中不同巨细胞子集中的特定功能.
主要方法:
- 使用Nrf2缺乏的小鼠 (Nrf2^Cdh5tKO),其内皮细胞和部分白细胞的Nrf2活性受损.
- 通过AAV介导的Pcsk9过度表达和高脂肪饮食诱导动脉样硬化.
- 在大动脉细胞上进行单细胞RNA测序 (scRNA-seq),以识别和分析巨细胞亚群.
主要成果:
- 在大动脉内确定了9个不同的巨细胞子集群.
- 在Nrf2缺陷巨体中观察到亚型特定的转录组变化,包括在炎症巨体中下调的DNA复制基因和上调的DNA损伤传感器.
- 在Lyve1+居住巨细胞中发现IFN刺激基因的上调和死亡途径基因表达的改变,以及亚型特异性铁灭菌基因表达.
结论:
- 大动脉巨细胞中Nrf2缺乏导致炎症和居住子集的显著转录基因变化.
- 这些变化涉及炎症,铁平衡和细胞死亡途径,这表明在早期动脉生成中与铁亡有联系.
- 这些发现突出了Nrf2在调节巨细胞功能方面的关键作用,以及它对与年龄相关的动脉样硬化的影响.
