对于CD70-Fcc的最大免疫刺激,需要Fcγ受体结合
Osman Dadas1,2, Joel D Allen3, Sarah L Buchan1
1Antibody and Vaccine Group, Centre for Cancer Immunology, School of Cancer Sciences, Faculty of Medicine, University of Southampton, Southampton, United Kingdom.
Frontiers in immunology
|November 15, 2023
概括
工程 CD70 变体显示出作为免疫疗法剂的前景. 一个二分体的三分体CD70-Fc蛋白增强了T细胞的活体反应,在糖修饰后表现优于抗CD27抗体,并显示出治疗潜力.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
- 生物技术是生物技术.
背景情况:
- CD27是一种T细胞共刺激受体,对保护性CD8T细胞反应至关重要.
- CD27激动剂,如抗CD27抗体,正在用于免疫疗法,包括癌症疫苗.
- 除了抗体之外,还需要使用替代的CD27激动剂策略.
研究的目的:
- 为了生成和评估可溶性CD70变体作为新型CD27激动剂.
- 为了比较二分离子CD70-Fc (dtCD70-Fc) 蛋白与抗CD27抗体的疗效.
- 调查dtCD70-Fc活动和药理动学的基础机制.
主要方法:
- 可溶性三元体 (tCD70) 和二元体三元体 (dtCD70-Fc) CD70变体的构建.
- 在体外的T细胞增殖试验.
- 在实体中对小鼠的疫苗反应和瘤存活研究.
- 药理动力学分析和Fc玛受体 (FcγR) 相互作用研究.
主要成果:
- dtCD70-Fc,但不是tCD70,增强了T细胞的增殖in vitro.
- 最初的体内研究表明dtCD70-Fc被快速清除,但糖甘修饰改善了半衰期和疗效,超过了抗CD27.
- 对于最大的CD8T细胞增强,需要FcγR结合,但dtCD70-Fc在缺乏FcγR的小鼠中保持了有效性,并延长了瘤的存活时间.
结论:
- 可溶性CD70变体可以被设计为可调节的免疫激动剂活性.
- 葡萄糖优化和FcγR相互作用影响了基于CD70的免疫疗法的治疗特征.
- 工程TNFRSF配体为各种免疫疗法应用提供了一个有前途的平台.
