由高盐饮食诱导的训练有素免疫力阻碍了中风的恢复
Tze-Yen Lin1, Danye Jiang2, Wan-Ru Chen1,3
1Department and Graduate Institute of Physiology, National Taiwan University College of Medicine, Taipei, Taiwan.
EMBO reports
|November 15, 2023
概括
高盐饮食会激活免疫细胞,即使在去除盐后,也会影响中风后的大脑恢复. 这种源自骨髓的先天免疫记忆,突出了NR4a1作为中风恢复的治疗点.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 心血管研究研究心血管研究
背景情况:
- 高盐饮食 (HSD) 导致无菌炎症和组织损伤.
- HSD对中风恢复的影响,特别是在脑内出血后,尚不清楚.
研究的目的:
- 研究HSD在脑内出血后对大脑恢复的长期影响.
- 阐明HSD诱导的中风恢复障碍的潜在机制.
主要方法:
- 在诱导脑内出血之前和之后,小鼠接受了高盐饮食.
- 血液造血干细胞和原始细胞 (HSPC) 和单细胞衍生巨细胞 (MDM) 进行了免疫反应分析.
- 进行了骨髓移植实验.
- 在巨细胞中利用了NR4a1的基因操纵.
主要成果:
- 在脑内出血后,HSD损害了长期的大脑恢复,即使在盐取消后也持续存在.
- 在HSPC中,HSD诱导了先天性免疫启动和训练,损害了MDM的修复功能.
- 来自HSD养小鼠的骨髓向健康接受者赋予了减少的MDM功能,这表明骨髓衍生的免疫记忆.
- NR4a1缺乏模仿了HSD的负面影响,而NR4a1表达改善了HSD动物中风的结果.
结论:
- 高盐饮食在骨髓中建立了持久的先天免疫记忆,对中风恢复产生了负面影响.
- 这种免疫记忆涉及NR4a家族下调和HSPCs中改变的线粒体功能.
- NR4a1在调节MDM功能和中风结果方面发挥着关键作用,是潜在的治疗点.
